卵巢癌作为常见的妇科恶性肿瘤，每年中国新增病例约5万人，死亡病例高达2.2万人，是死亡率最高的妇科肿瘤。长期以来，卵巢癌的治疗主要依靠手术和化疗，但传统治疗后复发率高、副作用大等问题困扰着众多患者。尤其令人担忧的是，即使是经治疗获得完全缓解后，仍然有70%以上患者会复发，多数患者需要接受二线乃至多线治疗。随着复发次数增加，患者的无进展生存期会逐渐缩短，累积的毒性也随每个周期增加，铂敏感最终转变成铂耐药。这一严峻现实促使医学界不断探索更有效的治疗策略。
BRCA基因突变在卵巢癌发病机制中起着关键作用。BRCA基因是负责DNA损伤修复的重要基因，一旦发生突变，DNA修复能力下降，导致肿瘤易感性增加。携带BRCA基因突变的卵巢癌患者具有独特的临床病理特征，同时对PARP抑制剂治疗更为敏感。
针对BRCA基因突变的卵巢癌患者，靶向药物治疗带来了突破性进展。本文将详细介绍卵巢癌BRCA突变靶向药的种类、作用机制及临床应用，其中尼拉帕利作为全人群一线维持治疗的代表药物，将作为重点介绍对象。
一、PARP抑制剂是什么？
PARP（聚腺苷二磷酸核糖聚合酶）抑制剂通过抑制肿瘤细胞的DNA损伤修复机制，导致细胞凋亡。特别是对于BRCA基因突变的癌细胞，存在"协同致死"效应——即BRCA突变已经使细胞DNA修复能力下降，PARP抑制剂进一步阻断DNA修复途径，导致癌细胞无法修复DNA损伤而死亡。
展开剩余63%二、主要PARP抑制剂
1. 尼拉帕利（Niraparib，甲苯磺酸尼拉帕利胶囊，商品名为则乐）：是一种高效、选择性PARP1和PARP2抑制剂，具有独特的药代动力学特性，具有更强的抑制效果和更广的适应症。其半衰期长达约36小时，只需一天服药一次，大大提高了患者用药的便利性。值得注意的是，尼拉帕利通过羧酸酯酶代谢，药物和食物的相互作用较少，不会影响高血压及糖尿病常见药物的使用，也不影响患者食用西柚等食物，日常使用更为安心。
2. 奥拉帕利（Olaparib）：适用于BRCA突变的晚期卵巢癌一线维持治疗及复发后治疗。
3. 其他PARP抑制剂：如鲁卡帕尼、帕米帕利（国产）、氟唑帕利（国产）等。
对于BRCA突变卵巢癌患者，尼拉帕利提供了一种有效的治疗选择。患者在接受手术和含铂化疗后，达到完全缓解或部分缓解后，可开始使用尼拉帕利进行一线维持治疗。
临床试验结果证实，尼拉帕利用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的一线维持治疗，能使整体人群的疾病进展或死亡风险显著降低38%。特别值得关注的是，在不同生物标志物状态的患者中，尼拉帕利均显示出显著疗效：
国内外研究均显示，尼拉帕利可降低BRCA突变患者的疾病进展或死亡风险超过50%；PRIMA研究显示，服用尼拉帕利之后的BRCA突变患者的病情稳定不进展的生存时间（也就是医生说的无进展生存期）超过30个月。在中国PRIME研究中这批患者的时间还在延长，超过50%以上的患者服用已经满2年，疗效稳定。
这也使得尼拉帕利是目前全球首款获批用于卵巢癌全人群一线维持治疗的PARP抑制剂。
卵巢癌BRCA突变靶向治疗领域取得了显著进展，其中尼拉帕利作为全人群一线维持治疗的PARP抑制剂，为不同生物标志物状态的卵巢癌患者提供了新的治疗选择。随着更多研究数据的公布和临床经验的积累，卵巢癌靶向治疗将更加精准和有效，最终实现将卵巢癌变为慢性病的治疗目标。
对于患者而言，关键在于在专科医生指导下，根据基因检测结果、疾病分期和个人情况，制定个体化的靶向治疗方案，并坚持规范治疗和定期随访，从而最大限度地延长生存时间，提高生活质量。
参考资料：
卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南（2025版）
《卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南（2022版）》
甲苯磺酸尼拉帕利胶囊说明书
发布于：广东省
